etiologie_dusevnich_poruch
Differences
This shows you the differences between two versions of the page.
Both sides previous revisionPrevious revisionNext revision | Previous revision | ||
etiologie_dusevnich_poruch [2025/02/26 10:04] – [STRES a traumatizace] bafi | etiologie_dusevnich_poruch [2025/03/04 15:50] (current) – bafi | ||
---|---|---|---|
Line 11: | Line 11: | ||
* **Organické** duševní poruchy - duševní poruchy způsobené **tělesným onemocněním**, | * **Organické** duševní poruchy - duševní poruchy způsobené **tělesným onemocněním**, | ||
* Poruchy vyvolané **užíváním psychoaktivních látek** - nerovnováha způsobená toxickým působením psychoaktivních látek | * Poruchy vyvolané **užíváním psychoaktivních látek** - nerovnováha způsobená toxickým působením psychoaktivních látek | ||
- | * **Psychózy: | + | * **Psychózy: |
* **Afektivní poruchy:** poruchy nálady, příčinou je **specifická dysfunkce mozku** jiná než u organických poruch, kontakt s realitou je zachován.\\ | * **Afektivní poruchy:** poruchy nálady, příčinou je **specifická dysfunkce mozku** jiná než u organických poruch, kontakt s realitou je zachován.\\ | ||
* **Neurózy: | * **Neurózy: | ||
Line 31: | Line 31: | ||
<WRAP center round tip 90%> | <WRAP center round tip 90%> | ||
- | Jednotlivé úrovně faktorů způsobujících duševní poruchy se vzájemně ovlivňují a potencují co může vést k tzv. **cirkulární kauzalitě**, | + | Jednotlivé úrovně faktorů způsobujících duševní poruchy se vzájemně ovlivňují a potencují co může vést k tzv. **cirkulární kauzalitě**, |
</ | </ | ||
+ | Podrobněji: | ||
**Faktory vzniku psychických poruch __dle období jejich působení__**: | **Faktory vzniku psychických poruch __dle období jejich působení__**: | ||
Line 42: | Line 44: | ||
* faktory prenatálního vývoje (infekce, užívání návykových látek, stres matky, teratogeny) | * faktory prenatálního vývoje (infekce, užívání návykových látek, stres matky, teratogeny) | ||
* porodní komplikace (perinatální poškození plodu- hypoxie, poranění...) | * porodní komplikace (perinatální poškození plodu- hypoxie, poranění...) | ||
- | * **Vývojové** (působící během vývoje mozku od dětství do rané dospělosti) | + | * **Vývojové** (působící během vývoje mozku od dětství do rané dospělosti. Během vývoje je mozek speciálně citlivý na vlivy z prostředí, |
* infekce, hypoxie, úrazy a jiné nemoci mozku v dětství a dospívání | * infekce, hypoxie, úrazy a jiné nemoci mozku v dětství a dospívání | ||
* příliš nízká nebo příliš vysoká úroveň saturace citových a materiálních potřeb | * příliš nízká nebo příliš vysoká úroveň saturace citových a materiálních potřeb | ||
Line 74: | Line 76: | ||
| | ||
- | + | **Protektivní faktory** (faktory preventivní a pozitivně ovlivňující | |
- | + | ||
- | + | ||
- | **Protektivní faktory** (faktory preventivní a pozitivně ovlivňující | + | |
* podpůrné bezpečné blízké vztahy | * podpůrné bezpečné blízké vztahy | ||
* životní styl (režim, kvalitní spánek, abstinence od psychoaktivních látek, vyvážená strava, pravidelný pohyb) | * životní styl (režim, kvalitní spánek, abstinence od psychoaktivních látek, vyvážená strava, pravidelný pohyb) | ||
Line 85: | Line 84: | ||
- | ---- | ||
- | |||
- | |||
- | ===== Biologické faktory ====== | ||
- | |||
- | V této kapitole je popis anatomických, | ||
- | |||
- | Biologická psychiatrie popisuje | ||
- | * patologické procesy v mozku doprovázející duševní poruchy | ||
- | * mechanizmus působení psychofarmak a psychoaktivních substancí | ||
- | |||
- | ==== Základy funkční neuroanatomie ==== | ||
- | |||
- | Centrální nervová soustava (mozek a mícha) je řídící centrum organismu. Její základním cílem je udržet homeostázu organizmu. Zpracovává informace z vnějšího a vnitřního prostředí, | ||
- | |||
- | Mozek se skládá z vzájemně propojených neuronových sítí a funkčních drah mezi nimi vzniklých. Šedá hmota obsahuje těla neuronů (viz níže) a dendrity a bílá hmota obsahuje zejména axony s myelinovými pochvami. Shluky těl neuronů s určitou specifickou funkcí a propojením k ostatním částem mozku nazýváme **jádra** (// | ||
- | |||
- | // | ||
- | |||
- | |||
- | <wrap lo> | ||
- | </ | ||
- | |||
- | Anatomické rozčlenění CNS nesleduje jeho funkční členění, některé funkční systémy a celky mají součásti z několika oddílů mozku: | ||
- | |||
- | * Mícha | ||
- | * Mozkový kmen (prodloužená mícha, varolův most- //pons varoli//, střední mozek- // | ||
- | * Mozeček - // | ||
- | * Mezimozek – // | ||
- | * Koncový mozek – // | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | **Prodloužená mícha** - je nutná k přežití, reguluje srdeční tep, dýchání, proudění krve, hladiny kyslíku a oxidu uhličitého, | ||
- | |||
- | **Pons (varolův most)** – jsou zde jádra 12 hlavových nervů regulující svaly obličeje, cit v obličeji, sluch, držení rovnováhy etc. | ||
- | |||
- | **Střední mozek (// | ||
- | |||
- | **Mozeček (// | ||
- | |||
- | **PODKOROVÉ STRUKTURY - MEZIMOZEK - // | ||
- | |||
- | **Hypofýza** - hlavní hormonální žláza řídící funkci ostatních hormonálních žláz v těle (štítnou žlázu -//TSH thyreostimulační hormon//, nadledvinky - //ACTH adrenokortikotropní hormon//, ovaria (vaječníky) //FSH- folikulostimulační hormon//, varlata - //LH -luteinizační hormon//), vylučuje prolaktin, růstový hormon, oxytocin, ADH -antidiuretický hormon. Její funkce je řízená z hypothalamu. | ||
- | |||
- | **Hypothalamus** - nachází se nad hypofýzou a řídí její funkci (vylučuje stimulující hormony - //CRH -kortikoliberin//, | ||
- | |||
- | **Thalamus** - nazývá se též “brána vědomí”, | ||
- | |||
- | **Amygdala** - mandlový útvar nacházející se v hloubce temporálního laloku. Má roli v řízení emocí, paměti, je spojená se **stresem**, | ||
- | |||
- | <wrap lo> | ||
- | Amygdalická dysregulace je základem například PTSD (posttraumatické stresové poruchy), kdy na zdánlivě neohrožující podněty ale paměťově spojené s traumatizující událostí spouští stresovou reakci. \\ | ||
- | Základem **kognitivně behaviorální terapie úzkostných poruch** je zesilování prefrontální regulace amygdalické stresové odpovědi změnou v myšlení.</ | ||
- | |||
- | **Hipokampus** – orgán ve tvaru mořského koníka na spodu temporálního laloku je součástí hippokampální formace, řídí **paměť**, | ||
- | |||
- | **Šišinka**- nachází se hluboko v mozku a je připojená kmínkem na vrcholu třetí mozkové komory. Reaguje na světlo a tmu a vylučuje **melatonin**- hormon aktivující spánek, regulující cirkadiánní rytmy a cyklus spánek/ | ||
- | |||
- | * // | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | **KONCOVÝ MOZEK- // | ||
- | |||
- | Skládá se ze dvou hemisfér pravá a levá ze kterých jsou obě rozdělené na 4 laloky. Mozková kůra: Kortex díky svému zvrásnění má rozlehlý povrch, činí asi polovinu hmotnosti mozku, na povrchu je šedá hmota a uvnitř bílá hmota. Pravá hemisféra řídí levou polovinu těla a levá hemisféra řídí pravou polovinu těla. Spolu komunikují pomocí Corpus Callosum (bílá struktura ve tvaru písmene C v centru mozku složená převážně z bílé hmoty a nervových drah). | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | **Frontální lalok** - největší lalok mozku, odpovědný za generaci volného pohybu a volné řeči. Je zde lokalizováno //Brockovo centrum řeči//. Přední část frontálního laloku **prefrontální kůra** je odpovědná za racionální procesy, **rozhodování**, | ||
- | |||
- | **Parietální lalok** – je odpovědný za identifikaci objektů a uvědomování si prostorových vztahů, interpretuje dotek a bolest z celého těla, je zde Wernickeho řečové centrum (zasahující i do frontálního a orbitálního laloku), které slouží k **porozumění mluveného jazyka**. | ||
- | |||
- | **Occipitální lalok** - zadní část mozku, která vyhodnocuje **zrakové informace** | ||
- | |||
- | **Temporální lalok** – je odpovědný za krátkodobou a pracovní **paměť**, | ||
- | |||
- | * // | ||
- | * **ncl. accumbens**- součást předního striata, **patří do limbického systému** - sprostředkovává kognitivní zpracování **motivace, averze, odměny,** pozitivního podmiňování (zásadní role ve vzniku **závislosti**) obsahuje dopaminergní receptory, jeho spojení s ventrální oblastní v mesencephalu (VTA) (// | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | |||
- | ---- | ||
- | |||
- | |||
- | ==== Základy neurobiologie ==== | ||
- | |||
- | **Reflex** - základní funkční jednotka nervové soustavy (receptor → aferentní dráha → centrum → eferentní dráha → efektor) \\ | ||
- | **Neuron** (nervová buňka) Základní morfologická jednotka centrální nervové soustavy.\\ | ||
- | **Glie** - pomocné buňky nervové soustavy, mají různé doplňkové funkce (metabolickou, | ||
- | |||
- | Skladba neuronu | ||
- | {{ : | ||
- | |||
- | Neurony mezi sebou přenáší informace. Přenos signálu neuronem se děje na základě změny elektrického napětí na membráně neuronu - **membránový potenciál**. | ||
- | |||
- | **Klidový membránový potenciál** – Vnitřek membrány je v klidu negativně elektricky nabitý oproti okolí díky rozdílné koncentraci elektricky nabitých iontů na obou stranách membrány: tento stav se nazývá // | ||
- | |||
- | <wrap lo> | ||
- | Elektrické napětí na semipermeabilní (polopropustné) cytoplasmatické membráně neuronu je v klidovém stavu udržované proteinovou konstrukcí vnořenou do membrány – Na K ATPáza- sodnodraselná iontová pumpa (přesouvá za 1 molekulu ATP 3 ionty sodíku ven a 2 ionty draslíku dovnitř neuronu). Na svoje fungování potřebuje velké množství energie. </ | ||
- | |||
- | |||
- | **Akční potenciál** - depolarizace membrány (změna z negativního náboje na pozitivní) se šíří od těla neuronu po axonu k synaptickému zakončení. \\ | ||
- | V těle neuronu se kumuluje součet elektrických signálů přijatých od jiných neuronů cestou dendritů. Tyto signály jsou buď **excitační** (// | ||
- | Pokud převyšuje signál excitační a je dostatečně intenzivní (tzv. generátorový potenciál) v iniciálním segmentu axonu, který se nachází těsně před prvním myelinovým segmentem vzniká akční potenciál (Jakmile depolarizace membrány dosáhne určitého bodu- ca -55mV, otevřou se sodíkové kanály, které dále stimulují depolarizaci influxem iontů sodíku dovnitř membrány). To spouští kaskádu depolarizace a membránový potenciál se na chvíli mění na pozitivní. | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | Vzhledem k tomu, že právě depolarizovaná membrána zůstává nějaký čas refrakterní (nelze opět depolarizovat) šíří se vzruch **vždy pouze jedním směrem** od iniciálního segmentu u těla neuronu po axonu k terminálnímu synaptickému zakončení. | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | |||
- | **Neurotransmise** – přenos signálu mezi jednotlivými neurony | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | **Chemická synapse ** | ||
- | |||
- | Složení: | ||
- | * **Presynaptická část** (synaptické zakončení termínálních větví axonu prvního neuronu). Produkuje, uvolňuje a zpětně vychytává neurotransmiter. Neurotransmiter je v synaptických zakončeních skladován ve váčcích (vezikulách) | ||
- | |||
- | * **Synaptická štěrbina**- do ní se uvolňuje neurotransmiter z presynaptické části (může obsahovat enzym rozkládající neurotransmiter) | ||
- | |||
- | * **Postsynaptická část** (spravidla dendrit druhého neuronu) - obsahuje receptory pro daný neurotransmiter | ||
- | |||
- | **Receptory** jsou proteinové konstrukce vnořené do membrány, které po své aktivaci můžou provádět změny na membráně nebo v buňce. Svou stavbou jsou specificky citlivé. Jen určitý typ molekuly se může na jejich povrch navázat a aktivovat je. Receptory v nervovém systému reagují na neurotransmitery a neuromodulátory. (dělíme je podle toho na serotoninové, | ||
- | |||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | |||
- | **Synaptický přenos**\\ | ||
- | Akční potenciál doputuje k synaptickému zakončení <wrap lo> | ||
- | |||
- | **Účinky neurotransmiteru po jeho vylití: | ||
- | * __Na postsynaptické membráně (membrána druhého neuronu)__ : navázání na receptory (podle typu receptoru) | ||
- | * **Ionotropní** (chemicky řízené iontové kanály) <wrap lo> | ||
- | * zprostředkují efekt na membráně - jejich aktivací dochází k jejich otevření/ uzavření a přesunu iontů přes membránu - v důsledku toho excitace/ | ||
- | * **Metabotropní** (modulační) <wrap lo> | ||
- | * regulují **děje uvnitř buňky** - zasahují do metabolismu neuronu, důsledky jejich působení trvají dny až měsíce, podílí se na strukturálních a funkčních změnách na synapsích. zodpovídají např. za výsledný stupeň reaktivity nervového systému, mají význam např. na emoční reaktivitě a regulaci (bývají cílem farmakoterapie) | ||
- | * změny **genové exprese** druhého neuronu (syntéza nových proteinů, receptorů) | ||
- | * **trofické** změny (ovlivňování růstu nových zakončení, | ||
- | * můžou také působit zevnitř buňky na **otevření okolitých iontových kanálů** a regulovat i membránový potenciál a vedení vzruchu | ||
- | | ||
- | * __Na presynaptické membráně __ | ||
- | * navázání na **autoreceptory** <wrap lo> | ||
- | |||
- | **Další osud neurotransmiteru po vylití**\\ | ||
- | |||
- | * Neurotransmiter **je vstřebán zpátky do vezikul** presynaptického zakončení prvního neuronu k dalšímu použití později. Tzv. **REUPTAKE** Slouží k němu transportéry (**SERT pro serotonin, DAT pro dopamin, NET pro noradrenalin a dopamin**), jejich blokáda bývá cílem farmakoterapie - zvyšuje dostupnost neurotransmiterů v synaptické štěrbině a tím intenzitu jejich působení na receptory. | ||
- | |||
- | * Neurotransmiter je **rozložen pomocí enzymu** přítomného buď v synaptické štěrbině, | ||
- | enzymy, kterých inhibice bývá cílem farmakoterapie: | ||
- | * **Monoaminooxidáza: | ||
- | * **Katechol-O-methyltransferáza: | ||
- | * **Acetylcholinesteráza** pro acetylcholin | ||
- | |||
- | |||
- | Konektom (propojení jednotlivých nervových drah v mozku): | ||
- | {{ : | ||
- | |||
- | <wrap lo>V 1 mm3 mozkové tkáně (který se povedlo zmapovat pomocí elektronového mikroskopu) je kolem 57,000 neuronů a asi 150 milionů synapsí (mapování 1 mm kubického mozkové tkáně vygenerovalo 1,4 milionu GB dat) V celém mozku je asi 86 miliard neuronů a asi 150 trilionů synapsí. | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | Synapse v elektronovém mikroskopu i s vezikulárními váčky: | ||
- | {{ : | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | ---- | ||
- | |||
- | |||
- | ==== Systémy neurotransmiterů ==== | ||
- | |||
- | -neuro**mediátor** (přenos elektrického signálu přes ionotropní receptory), zejména glutamát, GABA\\ | ||
- | -neuro**modulátor** (šíření signálu přes metabotropní receptory) ostatní neurotransmitery. | ||
- | |||
- | * Aminokyseliny (podílí se zejména na zesilování a zeslabování vedení signálu mezi neurony - aktivaci nebo útlumu mozkové činnosti) | ||
- | * Excitační - **Glutamát - Glu** | ||
- | * Inhibiční - **kyselina gama-amino-máselná - GABA ** | ||
- | |||
- | * ostatní neurotransmitery mají specifičtější funkce spojené mimo jiné s mentální aktivitou: | ||
- | |||
- | * **Acetylcholin - ACh** | ||
- | |||
- | * **Monoaminy** | ||
- | * Dopamin - **D** | ||
- | * Noradrenalin - **NA** | ||
- | * Serotonin - // | ||
- | * Histamin - **H** | ||
- | |||
- | * **Opioidy** | ||
- | |||
- | * Další: neuropeptidy, | ||
- | |||
- | Změny hladin neurotransmiterů hrají roli v patogenezi duševních onemocnění a jsou cílem farmakoterapie. V patogenezi duševních poruch se **nejedná pouze o snížení nebo zvýšení neurotransmiteru**, | ||
- | |||
- | |||
- | == Aminokyseliny == | ||
- | |||
- | |||
- | **Glutamát** | ||
- | * **funkce:** __**excitace**__ neuronových membrán, facilitace nesení signálu, přenášení senzorických informací, učení, paměť, pohyb, regulace emocí, kognice. | ||
- | * **zvýšení** - __**excitotoxicita**__ (excesivní stimulace receptorů při extrémním zvýšení transmiteru a v důsledku toho omezení propojení až zánik neuronů), **__epilepsie__** | ||
- | * **snížení** - nerovnováha se projevuje u řady duševních poruch (schizofrenie, | ||
- | * **receptory** - Ionotropní (NMDA, AMPA, kainát), Metabotropní (mGlu) | ||
- | * **ovlivnění** - __blok NMDA: | ||
- | * <wrap lo> **lokalizace** - většina neuronů CNS na všech úrovních</ | ||
- | |||
- | **GABA** | ||
- | * **funkce** - inhibice neurotransmise, | ||
- | * **zvýšení** - zklidnění, | ||
- | * **snížení** - epilpesie, úzkost, dyskineze (poruchy pohybů), nespavost, dysforie, neklid | ||
- | * **receptory** - Ionotropní (GABA-A, GABA-B) Metabotropní (GABA-C) | ||
- | * **ovlivnění** - GABAA __aktivace: | ||
- | * <wrap lo> **lokalizace** - interneurony kůry a podkorových funkčních okruhů (bazáklní ganglia, mozeček)</ | ||
- | |||
- | == Acetylcholin == | ||
- | |||
- | * **funkce**- bdění, kognice, paměť, učení, motivace, lucidita vědomí | ||
- | * **zvýšení** - Zvýšení kognice, soustředění, | ||
- | * **snížení** - **__chronicky: | ||
- | * **receptory** - Ionotropní (Nikotinové) Metabotropní, | ||
- | * **ovlivnění** - __Blok M:__ NÚ psychofarmak, | ||
- | * < | ||
- | |||
- | == Monoaminy == | ||
- | |||
- | **Dopamin** | ||
- | * **funkce**- **motivace**, | ||
- | * **zvýšení** - zvýšení iniciativy, asertivity, psychóza (bludy, halucinace, paranoia), chorea (neregulované mimovolné pohyby) | ||
- | * **snížení** - apatie, abulie, anhedonie, snížení apetence (sex, jídlo), hypoprosexie, | ||
- | * **receptory** - Metabotropní (D1-5) | ||
- | * **ovlivnění** - Aktivace: Antiparkinsonika, | ||
- | * **lokalizace**- Substantia nigra, Ventrální tegmentální oblast <wrap lo> (//area ventralis tegmenti Tsai- VTA//) </ | ||
- | |||
- | ** | ||
- | 4 dopaminergní dráhy (s významem pro psychopatologii a farmakologii): | ||
- | ** | ||
- | {{ : | ||
- | <wrap lo> | ||
- | |||
- | * **mesolimbická** - od __Ventrální tegmentální oblasti (VTA)__ k __nucleus accumbens (NACC)__ | ||
- | * **systém odměny** - habituace na intenzivní podněty zde vede ke vzniku závislosti, | ||
- | * **systém připisování významu okolním podnětům** - narušení funkce vede k neschopnosti správně vyhodnotit význam podnětů a má se za to, že zvýšená dopaminergní signalizace zde souvisí s paranoidními prožitky u psychóz (a tzv. pozitivní příznaky u SCH- bludy, halucinace). | ||
- | |||
- | * **mesokortikální** - od __Ventrální tegmentální oblasti (VTA)__ k __frontální mozkové kůře (Cortex)__- vede k aktivizaci, má vliv na **kognitinvní funkce**, na **emoce**, **kontrolu chování a impulzivitu**. Nedostatek dopaminu v této oblasti vede k depresivním a pseudodementním příznakům (rovněž i k negativním schizofrenním příznakům- apatie, abulie, anhedonie, porucha exekutivních funkcí). Tato transmise je blokovaná neurony se serotoninergními 5-HT2 receptory. Blok těchto 5HT-2 receptorů zvyšuje dopaminergní signalizaci v kortexu (mechanizmus působení některých modernějších antipsychotik a antidepresiv). | ||
- | |||
- | * **nigrostriatální** - od __substantia nigra (SN)__ k __bazálním gangliím (Striatum)__- řídí plynulost pohybu - nedostatek dopaminu v této dráze vede k **parkinsonickým příznakům** (třes končetin, psychomotorické zpomalení, deprese, hypomimie, svalová rigidita), častý nežádoucí účinek farmakoterapie antipsychotiky. | ||
- | |||
- | * **tuberoinfundibulární** - z __hypothalamu__ do __hypofýzy__ - dopamin zde inhibuje vylučování **prolaktinu**. nedostatek dopaminu v této dráze má za následek hyperprolaktinémii (častý nežádoucí účinek farmakoterapie antipsychotiky). | ||
- | |||
- | |||
- | **Noradernalin** | ||
- | * **funkce** - bdění, paměť, stres, nabuzení, regulace vnímání bolesti | ||
- | * **zvýšení** - nabuzení, zvýšení PMT, tenze, úzkost | ||
- | * **snížení** - hypoprosexie, | ||
- | * **receptory** - metabotropní ( α 1A-D, 2A-D, β 1-3) | ||
- | * **ovlivnění** - farmakologické ovlivnění noradrenergního systému zejména přes NET | ||
- | * <wrap lo> **lokalizace**- locus coeruleus, retikulární formace, regulační interneurony </ | ||
- | |||
- | **Serotonin- 5- hydrpxytryptamín** | ||
- | * **funkce** - **neurotrofní procesy** (regulace růstu nových synaptických zakončení, | ||
- | * **zvýšení** - serotoninový syndrom, napětí, tenze, třes | ||
- | * **snížení** - úzkost, iritabilita, | ||
- | * **receptory** - Ionotropní (5-HT 3) Metabotropní (5-HT 1-8), ještě dělení jednotlivých receptorů na A,B,C... Má asi 17 podytpů receptorů v mozku, které mají různou funkci na různých místech. | ||
- | * **ovlivnění** - Blok SERT: SSRI, Aktivace receptorů: DMT, LSD, MDMA, psilocybin, multimodální antidepresiva | ||
- | * **lokalizace** - **ncl. raphe** a z něj příslušné nervové dráhy do všech úrovní CNS. | ||
- | |||
- | **Histamin** | ||
- | * **funkce**- regulace spánek- bdění, energetická a endokrinní homeostáza, | ||
- | * **zvýšení** - hyperaktivace, | ||
- | * **snížení** - útlum, únava, nesoustředění, | ||
- | * **receptory** - Metabotropní (H1-4) | ||
- | * **ovlivnění** - Blok: některé antidepresiva, | ||
- | * <wrap lo> **lokalizace** - ncl. tuberomammilaris hypothalamu- dráhy do všech oblastí CNS</ | ||
- | |||
- | **Opioidy** | ||
- | |||
- | * **funkce**- regulace vnímání bolesti, příjmu potravy, činnosti KVS, inhibice motility GIT, zprostředkování libých pocitů | ||
- | * **zvýšení** - euforie, slast, útlum dechového centra, zpomalení střevních pohybů, snížená apetence (sex, jídlo) | ||
- | * **snížení** - dysforie, zvýšení vnímání bolesti, anhedonie | ||
- | * **receptory** - Metabotropní (µ , δ , κ) | ||
- | * **ovlivnění** - Aktivace: Heroin, Morfin, Kodein, Oxykodon, Fentanyl, buprenorfin, | ||
- | * <wrap lo> **lokalizace** - limbický systém, hypothalamus, | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | |||
- | |||
- | ---- | ||
- | |||
- | ==== Neuroplasticita ==== | ||
- | |||
- | Schopnost mozku měnit se v průběhu života vlivem faktorů prostředí a získaných zkušeností. Zejména se jedná o celoživotní schopnost neuronů **vytvářet nové synapse**, co vede k vytváření a udržování nových drah a spojení, nebo opouštění starých drah (slábnutí signálu při nepoužívání) co má za následek přepisování starých naučených vzorců chování a přemýšlení novými. | ||
- | | ||
- | Na molekulární úrovni je základní faktor neuroplasticity **BDNF** (brain derived neurotrophic factor) protein působící jako růstový faktor nervové tkáně. Stimuluje růst nových dendritických trnů (výběžky dendritů připravené přijmout signál- postsynaptické části synapsí), má vliv na udržování dlouhodobé paměti, jeho exprese reaguje na vnější vlivy. | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | Úroveň neuroplasticity můžeme makroskopicky sledovat na **objemu mozkových struktur**, u řady duševních onemocnění byl pozorován úbytek mozkové hmoty v jednotlivých mozkových strukturách a snížená úroveň neuroplasticity (snížení hladin BDNF).\\ | ||
- | Např. U deprese je patrný snížený objem prefrontálního kortexu, hippokampu, striata a zvětšení 3. komory. (tyto změny jsou reverzibilní léčbou antidepresivy).\\ | ||
- | U Schizofrenie je nižší hustota neuronů a objem hippokampu, úbytek šedé hmoty v temporálním spodní frontální a bilaterálně v cingulární kůře. Tato redukce tloušťky je především v důsledku redukce dendritických trnů. \\ | ||
- | U PTSD se zvyšuje celkový objem amygdaly. | ||
- | |||
- | Faktory vedoucí k **zániku propojení, nebo celých neuronů**: \\ | ||
- | - toxiny vnější a vnitřní, excitotoxicita (excesivní stimulace receptorů při extrémním zvýšení transmiteru), | ||
- | |||
- | Faktory **podporující neurogenezi**: | ||
- | fyzický pohyb, meditace, psychoterapie, | ||
- | |||
- | Zjednodušeně platí, že mozek funguje podobně jako sval: oblasti a dráhy, které jsou aktivně používané, | ||
- | |||
- | ---- | ||
- | |||
- | ==== Genetické faktory ==== | ||
- | |||
- | Dědičnost v psychiatrii je spřažená: | ||
- | |||
- | V etiologii téměř žádné duševní poruchy nehraje roli pouze 1 gen. Vždy se jedná o více genů, přičemž význam jednoho genu je velmi malý - **polygenní dědičnost**. | ||
- | |||
- | Jedná se o variability genů kódujících: | ||
- | * enzymy syntézy neurotransmiterů | ||
- | * neurotransmitery | ||
- | * receptory | ||
- | * transportéry | ||
- | * regulaci buněčné fyziologie | ||
- | * produkci BDNF a další faktory neuroplasticity | ||
- | * mitochondriální funkce | ||
- | * atd... | ||
- | |||
- | <wrap lo> | ||
- | |||
- | Dnes se zkoumají CNVs (copy number variations) - rozsáhlejší strukturální abnormity DNA: delece nebo duplikace nukleotidových bází (1000 a více), co vede k **chybění nebo nadprodukci určitého proteinu**, což následně interferuje s činností neuronů. Bývají vzácné, ale mají velkou penetraci. Geny takto postižené mají vztah k neuroplasticitě, | ||
- | |||
- | U většiny duševních poruch předpokládáme určitou míru dědičnosti. Podíl genetických faktorů na přítomnost duševního onemocnění odráží **Index heritability** (vypočítán genealogickými studiemi a studiemi dvojčat) Zbytek je dán vnějšími faktory. | ||
- | |||
- | * Demence | ||
- | * Závislost na návykových látkách | ||
- | * Schizofrenie | ||
- | * Poruchy nálady | ||
- | * Neurotické a úzkostné poruchy | ||
- | * Mentální anorexie | ||
- | * Poruchy osobnosti | ||
- | * Mentální retardace | ||
- | |||
- | |||
- | **Epigenetika ** \\ | ||
- | Zkoumá změny v genové expresi, které nejsou způsobené změnou nukleotidové sekvence DNA, ale aktivací, nebo deaktivací určitého genu působením vnějších faktorů (methylace, alkylace na histonech) (<wrap lo> | ||
- | |||
- | |||
- | ---- | ||
- | |||
- | ==== STRES a traumatizace | ||
- | |||
- | **Stres** je v širším pojetí nespecifická odpověď organismu na požadavek po změně. Na biologické úrovni se jedná se o kaskádu dějů, které mají mobilizovat energetické zdroje a organizmus připravit na vypořádání se se stresorem (tím, co stres vyvolalo). | ||
- | Stresová reakce může mít aktivizační a motivační funkci a je jednoznačně výhodná v boji o biologické přežití (evolučním cílem je přežít, nikoliv cítit se dobře). Jeho účinnost je ale pochybná, pokud se spouští v reakci na (někdy i malicherní) podněty z psychosociální oblasti, které můžou být vnímány jako ohrožující. | ||
- | |||
- | Stresory se dají rozdělit na fyzikální, | ||
- | |||
- | Odpověď organizmu na stresor je regulovaná v CNS a na periferii zprostředkovaná **autonomním vegetativním nervovým systémem**. | ||
- | |||
- | **Na úrovni CNS** se na regulaci podílí amygdala, thalamus, hypokampus a prefrontální kortex. Ve stavu nabuzení spolu interaguji dva základní systémy: | ||
- | |||
- | **1. “HOT” systém:** (poplašený systém, " | ||
- | |||
- | * **sympato-adreno-medulární** - rychlá, vede k vylučování katecholaminů (**adrenalin, | ||
- | |||
- | * **hypothalamo-hypofýzo-adrenální** (HPA osa)- pomalá, vede k zvýšenému výdeji glukokortikoidů (**kortizolu**) z kůry nadledvinek, | ||
- | |||
- | **Kortizol** má širokospektré účinky: katabolismus, | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | ** 2.”COOL” systém** - zprostředkován **hipokampem, | ||
- | |||
- | |||
- | **Sympatikus** v absenci ohrožení zprostředkovává motivační aktivitu. V přítomnosti ohrožení poplachovou reakci přípravy organizmu na **útok**- boj s ohrožením nebo **útěk** (// | ||
- | |||
- | Antagonisticky proti němu působí **Parasympatikus** (přední větev) odpovědný za pochody během klidu (trávení, relaxace, šetření energie). | ||
- | |||
- | |||
- | {{ : | ||
- | <WRAP group> | ||
- | <WRAP half column> | ||
- | **Sympatikus: | ||
- | |||
- | neurotransmiter: | ||
- | * adrenalin, noradrenalin | ||
- | srdce a cévy: | ||
- | * zesílení kontraktility srdce | ||
- | * zrychlení srdeční akce | ||
- | * zůžení cév periferie | ||
- | * rozšíření cév kosterního svalstva | ||
- | plíce | ||
- | * relaxace svalů trachey a bronchů | ||
- | * inhibice sekrece žláz z bronchů | ||
- | GIT | ||
- | * relaxace svalů střev | ||
- | * snížení motility střev | ||
- | * svěrače: kontrakce/ | ||
- | * slabá stimulace sekrece slinných žláz | ||
- | Urogenitální trakt | ||
- | * relaxace m. detrusor | ||
- | * kontrakce sfinkterů | ||
- | Oko | ||
- | * zvýšení nitroočního tlaku | ||
- | * mydriasa (rozšíření zornic) | ||
- | * akomodace na dálku | ||
- | * slabá stimulace sekrece slzných žláz | ||
- | Játra | ||
- | * glykogenolýza | ||
- | * glukoneogeneze | ||
- | </ | ||
- | |||
- | <WRAP half column> | ||
- | **Parasympatikus: | ||
- | |||
- | neurotransmiter: | ||
- | * acetylcholin | ||
- | srdce a cévy: | ||
- | * zeslabení kontraktility srdce | ||
- | * zpomalení srdeční akce | ||
- | * rozšíření cév periferie (zanedbatelná) | ||
- | * zůžení cév kosterního svalstva | ||
- | plíce | ||
- | * kontrakce svalů trachey a bronchů | ||
- | * stimulace sekrece žláz z bronchů | ||
- | GIT | ||
- | * zvýšení tonu svalů střev | ||
- | * zvýšení motility střev | ||
- | * svěrače: relaxace | ||
- | * silná stimulace sekrece slinných žláz | ||
- | Urogenitální trakt | ||
- | * kontrakce m. detrusor | ||
- | * relaxace sfinkterů | ||
- | Oko | ||
- | * snížení nitroočního tlaku | ||
- | * miosa (zůžení zornic) | ||
- | * akomodace na blízko | ||
- | * silná stimulace sekrece slzných žláz | ||
- | |||
- | </ | ||
- | </ | ||
- | |||
- | |||
- | <WRAP center round box 90%> | ||
- | **FREEZE**\\ | ||
- | Specifický druh reakce //freeze// -** ztuhnutí** - **parasympatická reakce** (zadní parasympatická větev n. vagus), spouští se ve chvíli, kdy organizmus vyhodnotí, že ohrožení je tak enormní, že ho nebude možné nijakými prostředky zvládnout, s ohrožením nelze bojovat, ani mu utéct. tzv.** //“Mrtvý brouk”// | ||
- | * vývojově starší strategie | ||
- | * chrání organizmus před přívalem silných emocí, které by neměl pod kontrolou, před bolestí | ||
- | * ztuhlost, strnulost, omezení pohybu, zblednutí, ledové končetiny, zpomalení fyziologických funkcí, chvění, hypomimie, emoce nejsou projevovány, | ||
- | </ | ||
- | |||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | | ||
- | Po odeznění stresoru zpětnovazebným systémem vysoká hladina kortizolu působící na hypotalamus inhibuje další sekreci kortizolu. Snížená odpověď na tento stimul, nebo neodeznívání stresoru a **dlouhá doba trvání stresu** stimulují okruh, který vede k **rezistenci na kortizol**. Tím dochází k HPA hyperaktivitě. Chronický stres vede globálně k snížené expresi BDNF a k snížené schopnosti neurogeneze. Dále vede k poškození funkce hipokampu a k **hipokampální atrofii**, co dál prohlubuje **dysregulaci HPA osy**. | ||
- | |||
- | |||
- | Pokud stres přetrvává a dochází dál k hyperstimulaci limbického systému dochází časem k **fázi vyčerpání**, | ||
- | |||
- | Tento mechanizmus přispívá k patogenezi úzkostných poruch, deprese, somatizace, z dlouhodobého hlediska může přispívat k rozvoji demence. | ||
- | |||
- | **Stres** je negativním neurovývojovým faktorem. V dětství je mozek citlivý na působení neurotoxických kortikoidů. Kojenci ještě nemají vyvinutý parasympatikus a neumí se sami zklidnit. Na ztišení je nutná přítomnost láskyplné pečující osoby. Pečující osoba tonizuje nervový systém dítěte a má velký vliv na jeho emoční reaktivitu v dospělosti. | ||
- | |||
- | Když o děti není dobře pečováno, ovlivňuje to přední cingulum (oblast odpovědnou za empatii a péči o druhé), je bohatá na opioidní receptory, aktivuje se při zažívání bolesti, jak psychické tak i fyzické. Absence péče vede k chronické bolesti až disociaci. | ||
- | |||
- | |||
- | **Integrace prožitků a disociace** | ||
- | |||
- | Za normálních okolností a za situace normálního nabuzení fungují hot systém a cool systém v rovnováze, co vede k integraci prožívané skutečnosti. Většinou si uvědomujeme co se děje, co si o tom myslíme, jaké kolem toho máme emoce, co vnímáme na senzorické a tělesné úrovni, jak dlouho to trvá, a že se to děje nám, co k tomu vedlo a plánujeme jak se k tomu postavíme do budoucna. | ||
- | |||
- | |||
- | * “HOT” systém: Systém** amygdaly** je odpovědný za** IMPLICITNÍ** složku prožování - emoční, tělesné, neverbální vjemy, které nás hluboce ovlivňují ale nemusíme si je uvědomovat, | ||
- | |||
- | * “COOL “systém: Systém **hipokampu a kortexu** je odpovědný za **EXPLICITNÍ** složku prožívání - racionální vyhodnocování a pojmenovávání situace, dávání do souvislostí, | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | V situacích intenzivního emočního prožívání, | ||
- | |||
- | Za situací extrémního emočního vypětí u traumatizujících zážitků může dojít k úplnému rozpojení těchto dvou systémů - **DISOCIACI**- a je narušená integrace prožívání, | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | |||
- | **TRAUMA** | ||
- | |||
- | Zážitek, který téměř u každého vyvolá pronikavou tíseň a výraznou stresovou reakci. | ||
- | |||
- | Jde o události ohrožení života, zdraví, tělesné či psychické integrity nebo nejdůležitějších hodnot. | ||
- | Událost se stává traumatickou, | ||
- | |||
- | Jedinec zakouší **extrémní strach, bezmoc, nebo hrůzu** v určitém časovém úseku události. | ||
- | |||
- | **Rozdělení traumatických zážitků: | ||
- | |||
- | * **Monotrauma** (nehody, úrazy, přírodní katastrofy, bolestivé lékařské zákroky, traumatické ztráty, přepadení, | ||
- | * **Komplexní trauma** (domácí násilí, týrání, sexuální zneužívání, | ||
- | * **Vývojové trauma** (ztráta pečující osoby, zanedbávání, | ||
- | * K vývojovému traumatu můžou vést tzv. **//ACE. Adverse child experiences// | ||
- | * Zvyšují v budoucnu riziko promiskuity, | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | |||
- | **Neurobiologické změny po traumatu ** | ||
- | * Dysregulace HPA osy, převaha tonu sympatiku | ||
- | * Hormonální změny | ||
- | * Funkční a morfologické změny mozku a jednotlivých struktur (aktivita, konektivita, | ||
- | * Zvýšená aktivace amygdaly, nepropojuje se dobře s kortexem | ||
- | * Zmenšení objemu hipokampu | ||
- | * Insula = místo vnímání svého těla, narušené, člověk pak vlastně nevnímá, jak se tělo cítí, „necítí se dobře“ | ||
- | * menší objem mozečku, corpus callosum, šedé hmoty v určitých oblastech kůry, oslabený prefrontální kortex, formují se i abnormní synaptické spoje | ||
- | * změny v thalamu = syntéza vjemů, integrace senzorických jader, filtr pro pozornost, u PTSD nefunguje, konstantní senzorické přetížení (nebo pak totální záklopka | ||
- | |||
- | |||
- | Zóna optimálního nabuzení mozku // | ||
- | |||
- | {{ : | ||
- | |||
- | |||
- | |||
- | |||
- | ---- | ||
etiologie_dusevnich_poruch.1740564269.txt.gz · Last modified: 2025/02/26 10:04 by bafi