===== Genetické faktory =====

Dědičnost v psychiatrii je spřažená: některé geny hrají roli u více diagnóz (SCH + BAP + unipolární deprese), genetické poznatky tedy nekorespondují s aktuální klasifikací, zatím je také nemůžeme příliš využít v praxi.  

V etiologii téměř žádné duševní poruchy nehraje roli pouze 1 gen. Vždy se jedná o více genů, přičemž význam jednoho genu je velmi malý - **polygenní dědičnost**.  

Jedná se o variability genů kódujících:
  * enzymy syntézy neurotransmiterů 
  * neurotransmitery
  * receptory
  * transportéry
  * regulaci buněčné fyziologie
  * produkci BDNF a další faktory neuroplasticity
  * mitochondriální funkce
  * atd...
 
<wrap lo>Monogenně podmíněná duševní porucha je například **Huntingtonova choroba** (Autozomálně dominantní dědičná porucha s expanzí tripletu CAG v genu pro huntingtin na 4. chromozomu) a Mentální retardace u Downova syndromu (trizomie 21. chromozomu)</wrap> 

Dnes se zkoumají CNVs (copy number variations) - rozsáhlejší strukturální abnormity DNA: delece nebo duplikace nukleotidových bází (1000 a více), co vede k **chybění nebo nadprodukci určitého proteinu**, což následně interferuje s činností neuronů. Bývají vzácné, ale mají velkou penetraci. Geny takto postižené mají vztah k neuroplasticitě, ke glutamátergní transmisi (podíl např, u SCH, u autismu, u MR). Můžou být zděděné, ale i vzniklé nově při buněčném dělení.  

U většiny duševních poruch předpokládáme určitou míru dědičnosti. Podíl genetických faktorů na přítomnost duševního onemocnění odráží **Index heritability** (vypočítán genealogickými studiemi a studiemi dvojčat) Zbytek je dán vnějšími faktory. 

  * Demence    0,4-0,7 
  * Závislost na návykových látkách    0,4-0,6
  * Schizofrenie   0,6-0,8 
  * Poruchy nálady    0,4-0,6
  * Neurotické a úzkostné poruchy    0,2-0,4
  * Mentální anorexie    0,5-0,7
  * Poruchy osobnosti   0,3-0,5
  * Mentální retardace    0,7-0,8
  * ADHD 0,7-0,8


**Epigenetika ** \\
Zkoumá změny v genové expresi, které nejsou způsobené změnou nukleotidové sekvence DNA, ale aktivací, nebo deaktivací určitého genu působením vnějších faktorů (methylace, alkylace na histonech) (<wrap lo>nevyhýbá se ani spermiím a vajíčkům, tyto změny jsou přenositelné do dalších generací</wrap>).